Doménou AA jsou především vnitrostátní linky v USA, nicméně aerolinka provozuje kromě Afriky přímé lety na všechny kontinenty.
Ve spolupráci s partnery z aliance Oneworld (hlavně British Airways a Iberií) nabízí často nejlevnějších letenky z Evropy do USA, především z Německa, Velké Británie nebo Rakouska.
American Airlines provozují přímou linkou mezi Prahou a Philadelphií a od 8. května 2020 taky Chicagem.
Naopak samostatné vnitrostátní linky po USA bývají obyčejně velmi drahé při cenách startujících na 6.000 Kč za zpáteční letenku. Ideální čas na rezervaci letenek u AA je klasické 2–4 měsíce před odletem.
